胆汁酸关键转运蛋白如何工作？中国团队在国际上首次揭示其机制

在胆汁酸的肝肠循环中，有机溶质转运蛋白OSTα/β作为胆汁酸的关键转运蛋白，对人体健康非常重要，但其工作机制仍不清楚，广受关注。

　　中国科学院物理研究所/北京凝聚态物理国家研究中心姜道华团队联合北京大学雷晓光团队等多家单位科研力量，通过前期积累的经验和技术，最新重构出OSTα/β高分辨率冷冻电镜结构，在国际上首次揭示了该蛋白新颖的组装方式及转运机制。

北京时间1月29日凌晨，这项研究成果相关论文在国际学术期刊《自然》上线发表。

　　为何研究

　　在人体消化脂肪的过程中，肝脏合成的胆汁酸首先被运输到胆囊储存，进食后，胆汁酸被分泌到肠道中通过乳化作用把脂肪分解为微胶粒。为提高消化效率，约95%的胆汁酸会被回收到肝肠循环中重复利用。

　　OSTα/β属于溶质载体(SLC)蛋白家族，能够双向转运胆汁酸和固醇类物质。在胆汁酸的肝肠循环中，OSTα/β负责将重吸收的胆汁酸从肠细胞中泵入门静脉血液返回肝脏。

　　OSTα/β功能异常会导致消化不良、胆汁淤积及肝损伤等疾病。尽管OSTα/β在调节激素、应对压力和脂代谢中发挥关键作用，但它的组装方式及底物转运机制仍不清楚，其中一个重要原因是缺少对该转运蛋白精细结构和构象变化的直观认识。

　　有何发现

　　这项研究最核心的突破是首次解析人胆汁酸转运蛋白OSTα/β复合体的高分辨率三维结构，并阐明其独特的工作机理。